Морда 6 апреля

Default

Новый подход к лечению болезни Альцгеймера: антитела очистили мозг мышей от токсичных белков

Китайские ученые применили моноклональные антитела для очистки мозга лабораторных мышей от скоплений токсичных белков, что привело к улучшению памяти и способности к обучению у животных. Новый подход основан на стимуляции глимфатической системы — естественного механизма утилизации отходов в мозге.

В основе патологии болезни Альцгеймера, как считается, лежит накопление в мозге амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков тау-белка. Существующие препараты способны удалять эти скопления, однако это не приводит к существенному улучшению симптомов у пациентов. Поэтому научное сообщество все чаще обращается к альтернативным методам, в частности, к воздействию на клеточные рецепторы, регулирующие систему очистки мозга.

Китайские ученые сфокусировались на мембранном клеточном рецепторе DDR2 (рецептор 2 с дискоидиновым доменом). Изначально этот рецептор исследовался в контексте легочного фиброза — заболевания, при котором избыточное отложение коллагена нарушает работу внеклеточного матрикса и ограничивает снабжение клеток кислородом.

Исследователи предположили, что аналогичная дисфункция внеклеточного матрикса в мозге может быть связана с отложением амилоида и тау-белка при болезни Альцгеймера.

Анализ баз данных тканей человека показал, что рецептор DDR2 практически не встречается в мозге здоровых людей, однако его концентрация аномально высока в образцах тканей пациентов с болезнью Альцгеймера.

Дальнейшие эксперименты на клетках приматов и генетически модифицированных мышах выявили три типа клеток, в которых уровень DDR2 повышается на фоне заболевания. К ним относятся астроциты (окружающие амилоидные бляшки), периваскулярные фибробласты и эпителиальные клетки сосудистого сплетения, отвечающие за выработку спинномозговой жидкости (основы глимфатической системы).

Для блокировки и устранения рецепторов DDR2 команда разработала специальные моноклональные антитела. Тестирование на мышиной модели показало, что терапия снизила концентрацию DDR2, уменьшила количество амилоидных бляшек и усилила работу глимфатической системы.

На поведенческом уровне у мышей улучшились пространственная память и способность к обучению. По словам соавтора исследования Цзя Ли, блокировка пути DDR2 может одновременно снизить выработку бета-амилоида и ускорить его выведение из мозга.

В настоящее время исследовательская группа проводит клинические испытания с использованием специального трейсера для отслеживания уровней DDR2 в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Также ведется разработка антитела меньшего размера для более эффективного преодоления гематоэнцефалического барьера.